Jesús Villar.

Redacción. Madrid
La lesión pulmonar aguda (LPA) es una complicación frecuente en pacientes con sepsis y requiere de la aplicación de ventilación mecánica para su resolución. No se conocen muy bien los mecanismos involucrados en la progresión de la LPA aunque se sabe que la reparación del daño alveolar que ocurre durante la LPA es el resultado de un programa coordinado y efectivo de reconstrucción tisular que tiene como objetivo restablecer la normalidad en la función respiratoria. La desregulación de las vías de señalización génica que participan en este programa puede provocar amplificación de la lesión inicial y una reparación tisular defectuosa por persistencia de la inflamación y el desarrollo de fibrosis pulmonar.

Investigaciones recientes han demostrado la implicación de la vía de señalización intracelular Wnt/beta-catenina en procesos inflamatorios crónicos. En un estudio experimental publicado en la revista Intensive Care Medicine, el grupo del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) liderado por Jesús Villar, con la colaboración de otros investigadores del CIBERES y de Toronto y Boston, han descrito por primera vez que la aplicación de la ventilación mecánica en un modelo animal experimental de sepsis grave con LPA es capaz de modular la activación del gen Wnt5a y los genes derivados de esta vía, incluyendo la metaloproteinasa 7, la ciclina D1 y el factor de crecimiento vascular endotelial. Estos investigadores han descubierto que la ventilación mecánica con altos volúmenes inspiratorios altera los mecanismos normales de reparación pulmonar e inicia la aparición de fibrosis pulmonar en pulmones sépticos. Por el contrario, la aplicación de una técnica de ventilación mecánica con volúmenes inspiratorios bajos y niveles altos de presión positiva al final de la espiración facilita y promueve la reparación del daño pulmonar inducido por sepsis.

“Ante estos resultados, la industria farmacéutica se ha mostrado interesada en este trabajo ya que no se les escapa que los hallazgos del estudio de Villar y cols. apoyarían el diseño de fármacos que inhiban o bloqueen cualquier paso de la vía de señalización dependiente del Wnt5A para el tratamiento de la disfunción pulmonar causada por sepsis”, señala Villar.

Villar J, Cabrera NE, Casula M, Valladares F, Flores C, López-Aguilar J, Blanch L, Zhang H, Kacmarek RM, Slutsky AS. WNT/β-catenin signaling is modulated by mechanical ventilation in an experimental model of acute lung injury. Intensive Care Med 2011 May 13.